华东师大一附中是上海市著名重点中学，它的前身是光华大学附中和大夏大学附中，分别由张寿镛、廖世承和欧元怀创办于 1925 年。当时校址前者在大西路，后者在梵皇渡路。抗战时两校均停办。抗战胜利后，光华大学附中率先于 1946 年由廖世承任校长于欧阳路 259 号复校，高中设文理商三科、 1948 年改由张芝联任校长、 1951 年又改由包玉珂任校长。大夏附中于 1949 年复校，由宋志成任校长，先在榆林路招生上课，当时学生不足 200 人，后迁入中山路大夏大学内上课。
1951 年秋，全国高等院校调整，光华大学、大夏大学为主组建华东师范大学。两校的附中随之合并为华东师范大学附属中学。校址在欧阳路 259 号。 52 年迁至现址中州路 102 号。当时华东师大派林静同志任副校长，主持学校工作。同时开始学习苏联凯洛夫教育学。上海市教育局拨昆山路 103 号给华东师大附中作为学生宿舍。
1954 年华东师大又派陆善涛任副校长，主持学校工作。提拔教导主任毛仲磐为副校长、同时又派苏联教育专家捷普列茨卡亚任校长顾问。推行五级分制、教室日志，强调论理谈话，主题班会，建立班集体，实行校长负责制。 1956 年陆善涛被任命为校长兼任党支部书记、并筹建校办工厂，生产起重葫芦。
1958 年因华东师大增办第二附中，遂改称华东师大第一附属中学。当时学校下设教导、总务两处，分管教学与后勤工作。教导处根据学科分设教研组，教师按教研组办公。
1959 年春，高中部改为上海市电子学校， 1961 年恢复为华东师大一附中。
1960 年学校对学制进行了改革，由中学六年制改为五年制进行试验。
1962 年学校党组织、行政隶属、经费均划归虹口区领导。
1966 年 6 月，文化大革命开始，先由上海铁路局工宣队进驻学校，成立校革会，学校停课“斗批改”。 1967 年必由新华金笔厂工宣队进驻，由新华金笔厂朱耀明任校革委会主任兼党支部书记。是年虹口区军垦中学并入我校。我校派出 20 位教工帮助虹口区教育局筹建红军中学。当时由于学生人数剧增，一度有 70 余个班级。为了便于管理，教师改以年级组办公。
1976 年粉碎“四人帮”以后，学校恢复正常，由校长负责学校工作。下属恢复教导、总务两处和校办厂，教师恢复按教研组办公。 1980 年又设校长办公室，处理校长室的日常事务， 1987 年学校开始举办外国中学生短期汉语学习班，增设内部招待所。
1980 年在上海市教卫办协调下，华东师范大学与虹口区人民政府协议，华东师大一附中党政主要领导的任命与调动，需经双方同意。一附中为华东师大的教育科研和学生实习基地。
1982 年昆山路宿舍经虹口区城建办翻建，翻建后一切所有权划归虹口区吴淞路房管所。
198? 年中州路 6 号校舍被虹口区人民政府征用。
1991 年，党支部扩建为总支。
1993 年教导处改设教导和政教两处，分别管理教学和德育工作。
1996 年学校改为年级组和教研组并存。但以年级组为主，教师按年级组办公的管理体制。
1997 年，停止招收初中学生，同时支持和帮助虹口区教育局创办华东师大第一附属初级中学，派陆继椿、陈剑波同志去担任正副校长。
2000 年，最后一届初中学生毕业，华东师大一附中成立高级中学。
2000 年 5 月，政教处、团委、学生会改组为学生处。从此中层机构为三处一室加校办厂。
2002 年 8 月，招待所改为学生宿舍。
2002 年 10 月，校办工厂停产。
2005 年 9 月起瑞虹新校区开始部分启用，地址为虹镇老街 158 号，高一年级进入新校区学习。高二、高三仍在中州路 102 号老校区就学。
2007 年 8 月起学校全部搬迁到瑞虹新校区，中州路 102 号老校区移交给民办新华初级中学使用。
2008 年 8 月瑞虹新校全部建成，地址为虹关路 88 号。